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若欧联卫冕冠军通过联赛成绩获欧冠小组赛资格，“欧战积分”排名无结足球网第五协会旗下顶级联赛第三名直接参加小组赛。每个协会最多只能有5支球队参加欧冠（含外围赛）。此外，淘汰赛抽签规则也进行修改，8强后重回分区规则，1/4决赛抽签将和半决赛抽签一同进行。 2021/22赛季起，预赛轮和资格赛第一轮被淘汰的球队将参加欧洲足联协会联赛（以下简称：欧协联）资格赛第二轮而不是转战欧联。欧冠小组赛的第三名不再参加欧联1/

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂无结足球网均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。